ミスカミスカ®物語20
テーマ：ミスカミスカ
表皮の構造と機能
ミスカミスカ®は皮膚の真皮の構成成分のヒアルロン酸、エラスチン、コラーゲンを分解する酵素ヒアルロニダーゼ、エラスターゼとコラゲナーゼ(MMP-1)の活性を阻害する働きがあることが薬理試験で検証されています(ミスカミスカ®物語6で紹介しました)。また、皮膚の老化には糖化反応が大きくかかわっています。ミスカミスカ®は生体内での糖化反応において最終糖化産物(AGEs)の生成を阻害する働きがあることがin vitro抗糖化試験で検証されています(ミスカミスカ®物語14で紹介しました)。ミスカミスカ®の利用により肌の美容・皮膚のアンチエイジング効果が期待できます。
皮膚の構造
皮膚は身体の外表面を覆う重要な器官です。その構造は下図に示すように表層部から内側に表皮、真皮、皮下組織の3つに分けられます。この内、皮膚の老化により肌のシワやたるみ、乾燥、シミ、荒れといった現象は表皮と真皮の糖化反応などで起こります。ここでは表皮の構造と機能について、次にミスカミスカ®物語21では、ミスカミスカ®の利用により期待できる肌の美容・皮膚のアンチエイジング効果を紹介します。
表皮の構造
表皮は皮膚の一番外側にあり、約0.2㎜の薄い組織です。図1で示すように表面は皮脂膜で覆われ、その下は角質層、顆粒層、有棘(ゆうきょく)層、基底層の4つの層からなっています。
基底層は表皮の最下層にある3種類の細胞の集まりです。最も数の多いのはケラチノサイト細胞で、この細胞が一列に並び一層だけからなる基底層を形成しています。この層の間にメラノサイト細胞、ランゲルハンス細胞が点在しています。ケラチノサイト細胞が成熟すると細胞分裂して有棘細胞を作り、上の層に移行して有棘層を形成します。メラノサイト細胞は必要に応じてメラニンを作り、ケラチノサイト細胞に配分します。ランゲルハンス細胞は免疫機能を持ち、侵入してくる細菌、ウイルスなどの異物や抗原を排除して皮膚を防御・保護します。
有棘（ゆうきょく）層は表皮の中で最も厚い層で、有棘細胞が棘のような形をした細胞間橋で強く結びついて、丈夫な層を形成しています。有棘細胞はケラチン線維とフィラグリンの2種類のタンパク質を合成して、これらタンパク質から成るケラトヒアリン顆粒を細胞内につくり、顆粒層に移行します。
顆粒層を構成するケラトヒアリン顆粒を含む顆粒細胞は、さらにスフィンゴ脂質からできた層板顆粒を細胞内に作ります。
角質層へ顆粒細胞が移行する際に、核やミトコンドリアなどの細胞内の器官が無くなり、ケラトヒアリン顆粒の構成成分のケラチン線維だけで角質細胞を作り、この細胞が重なり合って10層ほどの角質層を形成します。また、ケラトヒアリン顆粒のもう1つの構成成分のフィラグリンはタンパク質分解酵素で分解されて、細胞内でNMF(Natural Moisturizing Factor, 天然保湿因子)に変わります。NMFの構成成分はアミノ酸がほとんどですが、それ以外に有機酸、尿素、ミネラルなどを含んでいます。NMFは水分を保持する機能があり、肌の保湿効果を高めます(図2)。
さらに顆粒細胞で形成された層板顆粒は角質層では角質細胞間脂質(セラミド)になり、NMＦと共に肌の保湿の役目を果たします。
表皮の新陳代謝(ターンオーバー)
表皮には毛細管がありません。常に健康な美しい肌を保つために、各層を形成している細胞は真皮から栄養をもらって新陳代謝が行われています。先ず基底層では常に新しいケラチノサイト細胞がつくられ、古くなった細胞は有棘細胞になり、有棘層に移行します。次に有棘細胞は顆粒細胞になり、顆粒層へと少しずつ表面に向かって移行します。このように細胞分裂、成長、変化を繰り返し、押し上げられ、約14日かけて基底層のケラチノサイト細胞は角質細胞になります。さらに14日かけて角質細胞は角質層の下部から上部に押し上げられて、その役目を終え、垢となって自然に剥がれ落ちます。正常な表皮の新陳代謝は約28日がワンサイクルです。
このようにして表皮が新陳代謝されることにより、常にハリ、弾力、潤いのある肌が保たれています。
(文責 光永俊郎)
ミスカミスカ®物語19
テーマ：ミスカミスカ
動脈硬化と糖化およびミスカミスカ®の効用
動脈硬化の主要因の一つは血液および血管の糖化反応において生成した最終糖化産物(AGEs)の血管内膜への沈着です。ミスカミスカ®はこのAGEsの生成を阻害する働きがあることがin vitro抗糖化試験で検証されています(ミスカミスカ®物語14で紹介しました)。ミスカミスカ®の利用により動脈硬化の抑制が期待できます。
動脈硬化とは
動脈は、心臓から身体のすみずみまで血液(酸素と栄養素を含む)を運ぶ重要な役割を持っています。この動脈が年齢と共に老化して、弾力性を失って硬くなったり、動脈内にさまざまな物質が沈着して、血管が狭くなったり、血液の流れが低下する状態を動脈硬化といいます。
動脈硬化は次の3種類に分類されています。
１）粥状硬化
大動脈、冠動脈，脳動脈などの太い動脈の内膜に粥状物質(アテローム)がたまり、血管が狭くなり、血流障害(狭心症、心筋梗塞、脳梗塞など)を引き起こし、生命にかかわる重大な疾患の原因となる危険な動脈硬化で、アテローム硬化とも言われています。臨床的に最も主要な動脈硬化で、一般に「動脈硬化」は粥状硬化を指します。この硬化には複数の機序が関与しますが、最も大きい要因は糖化、酸化および糖酸化されたLDL(低密度リポタンパク質)が血管の内膜に蓄積することよる症状です。
２）中膜硬化
動脈は内側から内膜、中膜、外膜の3層構造です。その中膜に石灰が沈着し、血管が硬くなります。この動脈硬化はメンケベルク型動脈硬化とも言われています。臨床的には問題の少ない動脈硬化です。
３）細小動脈硬化
脳や腎臓の細い動脈の血管壁が老化などにより弾力性をなくし、硬くなる症状です。ラクナ梗塞といわれる小梗塞を起こす恐れがあります。
LDL
LDLは血中リポタンパク質の1種で、その組成はタンパク質（アポリポタンパク質B） 20％、トリアシルグリセライド(中性脂肪)10％、コレステロール45％、リン脂質25％からなります。LDLは、われわれの身体の構成単位の細胞の細胞膜の構成成分はじめ生体内で重要な働きをしているコレステロールを末梢組織へ運搬するという機能を持っています。しかし、LDLが過剰になると動脈硬化促進因子になるというマイナス面があります。
LDL受容体の機能
LDLから末梢組織へのコレステロールの受け渡しは末梢組織の細胞膜に存在するLDL受容体を介して行われます。この受容体は、LDLに含まれるアポリポタンパク質Bを認識して、これと結合します。LDLと受容体の複合体は細胞内に取り込まれ、細胞内で受容体とLDLが離れて、LDLだけ細胞内に取り込まれ、受容体は再び細胞膜へ戻って同じ機能をします。
粥状硬化
この粥状硬化の主原因物質は、図１に示す血液中の糖化・酸化反応により生成した糖化、酸化、糖酸化修飾されたLDL(＝AGEｓ)です。末梢組織の細胞膜に存在するLDL受容体はアポリポタンパク質Bのみを認識して、LDLを細胞内に取り込みます。しかし修飾されたLDLは認識しません。そのため血液中に残り、血管内膜に沈着します。これをマクロファージが取り込みます。マクロファージは取り込み過ぎると泡沫細胞に変化して、機能を失います。機能を失った泡沫細胞は粥状のアテロームとなり、血管内膜に沈着して、血管内腔をどんどん狭くして、動脈硬化を発症します。
ミスカミスカ®の効能
ミスカミスカ®は動脈硬化の主原因である糖酸化LDLはじめ血液中および血管でのAGEｓの生成を阻害する働きがあることがin vitro抗糖化試験で検証されています。ミスカミスカ®の利用により動脈硬化の発症抑制が期待できます。
(文責 光永俊郎)
ミスカミスカ®物語18
テーマ：ミスカミスカ
ミスカミスカ®物語 17
テーマ：ミスカミスカ
血液中の糖化反応
血液中には成分としてタンパク質(主にヘモグロビン、アルブミン、グロブリンなど)とグルコース(血糖)が常に一定の濃度で存在しています。そのために血液中では図1に示すような糖化反応が常に起こっています。
この反応の前期反応生成物のアマドリ化合物は糖尿病診断のマーカーとして利用されています。
後期反応では酸化、脱水、縮合、環状化など複雑な中間段階を経て、終期段階で不可逆的な最終糖化産物(AGEｓ)を生成します。このAGEｓの生成反応は酵素的な制御がなされず、非酵素的に生体タンパク質において進行する修飾反応です。そのため血液中のグルコース濃度が高くなるほどAGEｓはより多く生成します。生成したAGEｓが血液はじめ各組織中に蓄積されると、糖尿病血管合併症、動脈硬化、神経変性疾患、加齢関連疾患などの発症に共通した原因になります。
糖尿病と血管障害
１）血管について
血管には、動脈(大動脈を含む)、細動脈、毛細血管、細静脈、静脈(大静脈を含む)の5種類の血管があります。図2,3に示すように動脈、静脈は内膜(内皮細胞、基底膜)、中膜(平滑筋)、外膜の3層から成り、各膜間に弾性板があります。細動脈、細静脈は内皮とそれを取り巻く平滑筋から構成されています。これらに対して毛細血管(図4)は1層の内皮細胞と基底膜からなり、所々に周皮細胞があり、身体のほぼすべての組織に分布しています。毛細血管は赤血球がやっと通るほどの細管です。また、非常に薄いので多くの物質が容易に血管壁を通過し、ここで血管内外の物質交換(栄養物と老廃物の交換)がなされます。そのため、肝臓、腎臓、神経系、筋などの代謝活性の高い組織には発達した毛細血管網があります。
註
1）および3）は“羊土社発行「臨床につながる解剖学イラストレイテッド」”より
2）は“ヌーヴェルヒロカワ発行「カラーで学べる病理学第3版」”より
2）血管障害
糖尿病の治療の大きな目的は血管障害の予防です。糖尿病による血管障害には小血管障害と大血管障害の2種類あります。前者は毛細血管など顕微鏡レベルの細い血管が侵される病態で、糖尿病に特有の3大合併症といわれる網膜症、腎症、神経障害です。後者は目で見える血管の障害で、脳卒中、心筋梗塞、閉塞性動脈硬化症です。
3）血管障害の原因
血管障害の発症の原因は直接AGEｓによる場合とAGEｓに対する受容体1）を介する場合があります。前者の場合はAGEｓが血管内皮に蓄積されることにより発症します。後者の場合はマウスを使った研究で、血管内皮細胞でRAGEを過剰発現するトランスジェニックマウスを用いて糖尿病を誘発すると、糖尿病腎症の発症し、進行します。これに対して全身でRAGEの発現を欠くRAGEノックアウトマウスでは糖尿病を発症させても、腎症の発症がないという研究報告があります。この結果はRAGEが血管障害の発症、進展に直接関与していることを示しています。
註
１）AGEｓに対する受容体(RAGE：receptor for AGEs)：膜タンパク質の1種で、血管内皮細胞、血管平滑筋細胞，周皮細胞、腎メサンギウム細胞、神経細胞などで認められています。
糖尿病血管合併症
糖尿病血管合併症は高血糖が慢性化すると、血液中での糖化反応が亢進することにより多くのAGEｓが生成します。これらのAGEｓが毛細血管網の発達した腎臓、神経系、網膜などの血管内皮細胞に蓄積され、小血管障害が起こることが要因の疾病です。予防のためには高血糖をコントロールするとともに、血液中の糖化反応を抑制することが必要です。
（文責：光永 俊郎）
ミスカミスカ®物語16
テーマ：ミスカミスカ
